Наследствен ангиоедем

Определение - какво е наследствен ангиоедем?

Ангиоедемът е подуване на кожата и / или лигавицата, което може да възникне остро и по-специално в лицето и дихателните пътища. Може да продължи няколко дни. Прави се разграничение между наследствена и ненаследствена форма. Наследственото означава нещо като наследствено, наследствено или вродено. Следователно наследственият ангиоедем е заболяване, причинено от генетичен дефект, който може да се предава от едно поколение на друго. Наследяването е автозомно доминантно, което означава, че болестта се предава независимо от пола, веднага щом един от двамата родители е засегнат от нея. В около 25% от случаите обаче заболяването не се проявява чрез наследственост, а по-скоро като спонтанна мутация. Това означава, че има спонтанна промяна на гена, която след това причинява това заболяване. Наследственият ангиоедем може да бъде животозастрашаващ, ако има внезапно тежко подуване на дихателните пътища. Честотата на заболяването е около 1: 50 000, въпреки че в действителност се предполага по-висока честота.

Причини за наследствен ангиоедем

Причината за наследствения ангиоедем е генетичен дефект. Този дефект засяга ген, който кодира специфичен ензим, което означава, че той е отговорен за производството на този ензим. Този ензим е известен като С1 инхибитор на естеразата или С1 естеразен инхибитор. Последицата от генетичния дефект е или ензимен дефицит, или съществуващ, но нефункционален ензим. Факторите, които могат да предизвикат остра болестна атака, все още не са ясно изяснени. Факт е, че инхибиторът на ензима С1 естерхаза играе важна роля в системата на комплемента. Това е част от имунната система на организма. Недостигът на този инхибитор на С1 естераза води до вид свръхчувствителност в тази част на имунната система. Това задейства каскада, в края на която е тъканният хормон брадикинин. Този хормон увеличава пропускливостта на кръвоносните съдове (съдова пропускливост). Това от своя страна води до изтичане на повече течност от съдовете в околната тъкан. Това води до типичните отоци в областта на кожата и лигавиците.

Съпътстващи симптоми

Типичните симптоми на наследствен ангиоедем са повтарящи се отоци на кожата (особено по лицето) и / или лигавицата в стомашно-чревния тракт или в областта на дихателните пътища. Възможните признаци на приближаваща атака (продроми) могат да бъдат симптоми като умора, умора, повишено чувство на жажда, агресия и потиснато настроение. След това това води до подуване на кожата, което се характеризира с това, че не е червено, а по-скоро с цвят на кожата и обикновено пухкаво. Те се появяват особено в областта на лицето, но и на ръцете, краката и областта на гениталиите. Отокът много рядко е придружен от сърбеж, но често има съпътстващо усещане за напрежение. Подуването може да бъде болезнено. Те могат да регресират след няколко часа, но могат да продължат до седем дни. Средно подуването продължава от един до три дни.

Имате ли подуване на гениталиите? Прочетете повече за това тук: Подуване на тестисите или Подуване във влагалищния вход.

Някои пациенти могат да получат подуване в областта на дихателните пътища. Такъв оток е потенциално опасен за живота, тъй като дихателните пътища могат да набъбнат до такава степен, че да се задуши без незабавни интензивни медицински мерки със защита на дихателните пътища. Най-често срещаната зона, засегната от такова подуване в дихателните пътища, е ларинкса. След това човек говори за така наречения оток на ларинкса. В допълнение към епизодичните отоци, характерни за заболяването, при много пациенти се наблюдават съпътстващи симптоми в областта на стомашно-чревния тракт. Най-честите симптоми са стомашни спазми и гадене. Могат да се появят и повръщане и тежка диария. Стомашно-чревните оплаквания, като подуването, могат да продължат няколко дни. При някои пациенти стомашно-чревните оплаквания протичат изолирано, т.е. без подуване на кожата. Това може да направи диагнозата много по-трудна. При някои пациенти стомашно-чревните симптоми предхождат кожни симптоми по години. Тежките, коликиращи стомашно-чревни оплаквания, които възникват без придружаващи кожни симптоми, често са подвеждащи. Може да се стигне дотам, че засегнатите пациенти са оперирани поради силна коремна болка (остър корем), тъй като има подозрение за хирургични модели на заболяване, като остър апендицит (апендицит).

Прогресия на наследствената ангиоедем

Наследственият ангиоедем най-често се проявява до 10-годишна възраст. Първоначално проявление, което се проявява по-късно, е доста рядко. С напредването на болестта има повтарящи се пристъпи с подуване или стомашно-чревни оплаквания. Някои пациенти изпитват само подуване на кожата, други само стомашно-чревни симптоми. Честотата на атаките варира значително. Някои пациенти изпитват симптоми на всеки няколко дни, други много по-рядко. Лабораторните стойности не са мярка за интензивността или честотата на оплакванията. Средно жените са по-засегнати от мъжете. Симптомите могат да се засилят и по време на бременност. Наследственият ангиоедем е заболяване, което може да се лекува, но не е лечимо.

Повечето атаки при наследствен ангиоедем се проявяват без очевиден спусък. В някои случаи обаче денталните интервенции или интервенции в гърлото и дихателните пътища, например отстраняване на сливиците (тонзилектомия) или интубация (поставяне на тръба в дихателните пътища за вентилация, например като част от планирана операция), могат да бъдат посочени като спусъка. Някои пациенти също цитират грипни инфекции или психологически стрес като възможни тригери. Има и определени лекарства, които могат значително да увеличат вероятността от атаки. Те включват, по-специално, лекарства срещу високо кръвно налягане или сърдечна недостатъчност, по-специално АСЕ инхибитори като рамиприл или еналаприл или по-рядко антагонисти на ангиотензин рецептори като кандесартан или валсартан. При жените употребата на контрацептиви, които съдържат естроген, също може да предизвика атаки.

Диагностика на наследствен ангиоедем

За съжаление, наследственият ангиоедем е заболяване, което често се диагностицира правилно само след дълъг период на заболяване. На първо място е важна анамнезата. Ако пациентите съобщават за внезапно, повтарящо се подуване на кожата или лигавиците, диагнозата не е твърде далеч и може да се извърши допълнителна диагностика. Има обаче и пациенти с наследствен ангиоедем, които не страдат от типичното подуване на лигавиците, но например от повтарящи се стомашно-чревни оплаквания. При тези пациенти нетипичните симптоми могат да направят диагнозата много по-трудна. В допълнение към личната анамнеза, важна роля в диагнозата играе и семейната анамнеза. Важно е да разберете дали семейството е имало подобни симптоми.

За да се осигури в крайна сметка диагнозата, обаче, трябва да се определят различни стойности на кръвта. Освен всичко друго, концентрацията и активността на инхибитора на ензима С1 естераза. Те са намалени при наследствен ангиоедем. Концентрацията на комплементарния фактор С4 също играе решаваща роля в диагностиката. Фактор С4 присъства в по-ниски концентрации при болни пациенти, отколкото при здрави. В доста редки случаи е необходим генетичен тест за потвърждаване на диагнозата. При деца от болни семейства горните стойности трябва да се определят на ранен етап, за да се потвърди диагнозата. При определени обстоятелства това може да бъде животоспасяващо.

По какво се различава наследственият ангиоедем от "нормалния" ангиоедем?

Ангиоедемът е симптом, който се проявява на фона на две различни заболявания. Строгото разграничаване между двете клинични картини е важно, тъй като развитието и лечението на заболяванията се различават значително една от друга.

Докато наследственият ангиоедем е наследствено заболяване и се причинява от липса на инактивация или прекомерно активиране на системата на комплемента, "нормалният" ангиоедем, известен още като оток на Quincke, често се появява в контекста на уртикария. Тук ангиоедемът може да придружава уртикарията, но също така се проявява отделно и като единствен симптом. Ангиоедемът, който се появява в контекста на уртикария, е медииран от хистамин. Така те се проявяват като част от алергична реакция. Организмът реагира алергично и има повишено отделяне на хистамин. Хистаминът води до повишена пропускливост на кръвоносните съдове (съдова пропускливост) и има увеличен изтичане на течност от съдовете в тъканта. И двете форми на ангиоедем имат общо, че има увеличен изтичане на съдова течност в тъканта. Това води до подуване на засегнатите области. Задействащият тъкан хормон обаче се различава: хистамин в "нормален" ангиоедем срещу брадикинин при наследствен ангиоедем.

Докато наследственият ангиоедем често води до симптоми за първи път преди 20-годишна възраст, "нормалният" ангиоедем често се проявява само в зряла възраст. При "нормален" ангиоедем, хистаминовият ефект причинява не само подуване, но и зачервяване и сърбеж в областта на подутите области. При наследствен ангиоедем, от друга страна, подуването не е червено, но оцветено в кожата и сърбежът е рядък.

"Нормалният" ангиоедем може да бъде причинен от инфекции или лекарства. В много случаи обаче причината остава необяснима. В повечето случаи на "нормален" ангиоедем няма патологични лабораторни стойности, докато при наследствената форма някои стойности са видими. Докато наследственият ангиоедем се среща в лицето, но често и в стомашно-чревния тракт, "нормалният" ангиоедем обикновено засяга само областта на лицето (особено областта на устата и очите).

И при двете форми на заболяването съществува риск дихателните пътища да се блокират, известен като оток на ларинкса. Това е остро животозастрашаващо и изисква незабавна спешна терапия. Видът на спешната терапия - както и стандартната терапия - се различава между двете форми. "Нормалният" ангиоедем реагира добре на терапия с антихистамини или стероиди / кортикоиди като преднизолон, както и адреналин като част от спешната терапия. В случай на наследствен ангиоедем, от друга страна, тези лекарства са неефективни; трябва да се използват специални лекарства.

Лечение на наследствен ангиоедем

Важно е да се има предвид, че наследственият ангиоедем е потенциално животозастрашаващо състояние, тъй като свиването на дихателните пътища без адекватни мерки може да доведе до бърза смърт от задушаване. Ето защо е от първостепенно значение преди всичко да предоставите на пациента лична карта за спешни случаи, която трябва да се носи със себе си по всяко време и навсякъде. Освен това пациентите и роднините трябва да бъдат информирани подробно за възможните симптоми и мерките, които трябва да бъдат предприети при остър случай. В повечето случаи се препоръчва първоначално лечение в специализиран център за лечение.

Лечението на отока в остри случаи не винаги е необходимо.Леките отоци в областта на ръцете и краката не изискват непременно лечение, при условие че не притесняват съответния човек. Стомашно-чревните атаки не е задължително също да се лекуват. В случай на умерени пристъпи пероралният прием на антиспазматично лекарство като Buscopan ® може да бъде достатъчен.

В някои случаи обаче коликиращите симптоми са толкова болезнени, че е необходимо специфично лечение. В остри случаи се прилага т. Нар. С1-INH концентрат. Това са инхибитори на определен фактор (С1) на имунната система, който може да намали подуването. Концентратът трябва да се прилага чрез венозен достъп, който също може да се извърши независимо чрез обучение. Друга възможност е Icatiband. Това е така нареченият антагонист на брадикинин, който може да се инжектира под кожата и инхибира съдоразширяващия хормон брадикинин.

Пациентите с подуване на устата, гърлото или ларинкса се считат за спешни случаи и трябва незабавно да бъдат лекувани за стационарно лечение. Тук може да е необходима интубация за осигуряване на дихателните пътища.

Ако се появят повече от 12 атаки годишно, въпреки адекватната терапия, трябва да се обмислят профилактични (превантивни) мерки. Андрогени като даназол, оксандролон и станазолол могат да се използват за това, но поради многобройните им странични ефекти те не са одобрени за лечение на наследствен ангиоедем в Германия. Друго лекарство за дългосрочна профилактика е транексаминовата киселина, която е антифибринолитична, т.е. противодейства на разтварянето на кръвни съсиреци. Възможен страничен ефект следователно е образуването на кръвни съсиреци (тромбоза). Дългосрочното лечение с С1-INH концентрат също е възможен терапевтичен подход.

Прогноза за наследствен ангиоедем

В наши дни прогнозата за пациенти с наследствен ангиоедем е значително по-благоприятна, отколкото преди, поради значително подобрените терапевтични мерки. Независимо от това, все още се случва пациентите да умрат от остър оток на ларинкса, тъй като не им се прилага достатъчно бърза терапия. Следователно диагнозата е изключително важна, за да може да обучава пациентите и близките си съответно и да може да се подготви адекватно за спешни ситуации. Всеки пациент с наследствен ангиоедем трябва да има лична карта за спешна помощ и винаги да го има при себе си.