Тамоксифен

Въведение

Активната съставка тамоксифен, която обикновено се използва под формата на сол, т.е. като тамоксифен дихидроген цитрат, е селективен модулатор на естрогенен рецептор (SERM). В миналото активните съставки от тази група бяха известни също като антиестрогени. Активните вещества от тази група медиират ефекта си чрез естрогенни рецептори, които присъстват в различни тъкани като хипофизната жлеза (хипофизната жлеза), гърдата, матката и костите. Казано по-просто, тамоксифен причинява намаляване на деленето на клетките в естроген-зависимите тъкани; от една страна, тъканите загиват, а от друга, се предотвратява по-нататъшния растеж на тъканта. Тамоксифен обикновено се доставя като филмирана таблетка. Таблетките съдържат 10 mg, 20 mg, 30 mg или 40 mg тамоксифен. Лекуващият лекар определя дозировката, която трябва да се използва. Обикновено е достатъчна доза от 20 mg дневно. Тамоксифен е лекарство с рецепта.

Фармакокинетика

Тамоксифен е Предлекарствена, тоест лошо активно фармакологично вещество, което се превръща само в активната съставка чрез метаболизма в организма. В случая с тамоксифен има един за това Ензим от семейството на цитохром Р450 ензим отговорен. Ензимът носи името CYP2D6 и превръща тамоксифен в активен метаболит Endoxifene наоколо. Известно е, че генът за ензима CYP2D6 може да бъде структуриран по различен начин при различни индивиди (Генен полиморфизъм). Това означава, че стъпката на активиране от тамоксифен до ендоксифен може да се проведе с различна скорост при различни хора. С т.нар Бавни метаболизатори активирането и по този начин и ефектът на активната съставка се забавя, поради което тези пациенти могат да се възползват от алтернативна терапия. Като цяло, определение на CYP2D6 генотипза да се изключат аномалии в гена преди започване на лечението.

Начин на действие (фармакодинамика)

Както вече беше описано, Тамоксифен е един от селективните Модулатори на естрогенни рецептори (SERM)че ефектът им е чрез свързване към Естрогенни рецептори развивам. Активните метаболити, например 4-хидрокситамоксифен и ендоксифен, които се образуват от тамоксифен, имат още по-силна връзка с естрогенните рецептори.
Тамоксифенът може да се нарече a Частичен агонист са обозначени. Частичният агонист е вещество, което се свързва с рецептор и по този начин ефектът на действителното вещество, което се свързва с този рецептор (например хормон Естроген в случая на естрогенния рецептор), частично имитиран. В сравнение с пълен агонист, частичен агонист причинява само непълно активиране на сигналната каскада, свързана с рецептора. Тъй като частичен агонист предотвратява свързването на пълния агонист или го измества от неговото свързване, ефектът на пълния агонист частично се инхибира от частичен агонист. По отношение на тамоксифен, това означава, че от една страна, тамоксифенът е a естрогенен активен компонент, но от друга страна и един антиестрогенен активен компонент като. Антиестрогенният активен компонент се получава чрез изместване на естрогена от неговото рецепторно свързване. Кой компонент преобладава зависи от Тип тъкан от. в Гръдна тъкан е предимно Тип ER естроген рецептор? установено, на който тамоксифенът има антиестрогенен ефект. Това може да намали антитуморните ефекти на тамоксифен Рак на гърдата да обясни. Естрогенните ефекти на тамоксифен върху матка позволява увеличаване на появата на доброкачествени и злокачествени промени в матката и Маточна лигавица да обясни.

Приложения (индикации)

Тамоксифен като антиестроген се използва след първоначалното лечение Рак на гърдата (Рак на гърдата) като поддържаща Дългосрочна терапия използва се поне пет години. Освен това има и такава в терапията метастатичен рак на гърдата за използване. Човек говори за метастатичен рак на гърдата, ако ракът на гърдата вече е за Дъщерни тумори, т.нар метастази, се е погрижил. Ефективна е терапията с Тамоксифен само ако им Туморна тъкан Естрогенните рецептори могат да бъдат открити. Наличието на естрогенни рецептори може да се определи с помощта на a Проба от тъканкоито са част от a биопсия или един хирургия беше спечелен от един Патолозите да се установи. Клиничното приложение на тамоксифен показа, че тамоксифен е ефективен при след менопауза Жени за подобряване Нива на липидите в кръвта мога да водя. Намаление на Общ холестерол и дес LDL от 10-20% са показани. В допълнение, Костната плътност забелязва се при жени в менопауза. Обикновено има намаляване на костната плътност при жените в менопауза, Тамоксифен е одобрен и в Съединените американски щати Предотвратяване на рак на гърдата при високорискови пациенти.

противопоказание

Тамоксифен не трябва да се използва, ако се знае, че сте свръхчувствителни към активната съставка тамоксифен или някоя от другите съставки.

В допълнение, използвайте в бременност, Кърмене и не се предоставя за деца и юноши под 18 години.

Нежелани лекарствени ефекти

1. Ендокринна система, полови органи

Нежеланите лекарствени ефекти от Тамоксифен се дължат до голяма степен на ефекта му върху Ендокринна система да обясни. Горещи вълни, разряд и нарушения в менструалния цикъл до пълното отсъствие на месечния Менструален период преди действителното менопауза много често се оплакват от приема на тамоксифен. Често свършва Сърбеж (сърбеж) в областта на гениталиите и Кървене отчетени от влагалището. Доброкачествените и злокачествени промени в матката и маточната лигавица също могат да се появят по-често. Появата на злокачествена промяна в лигавицата на матката (Рак на ендометриума) се увеличава с коефициент от 2 до 4 при жени, приемащи тамоксифен в сравнение с жени без лечение с тамоксифен. Понякога, особено при Костни тумори и / или един диета с високо съдържание на калций, нивото на калций в кръвта може да се увеличи (хиперкалциемия) идвам. Те обаче са рядкост Кисти на яйчниците (Кисти на яйчника) и злокачествени Маточни тумори самите (маточни саркоми).

2. Местни оплаквания

В началото на терапията често се появява болка и в областта на болната тъкан Болки в костите На.

3. очи

Прием на Тамоксифен може да има някои неблагоприятни лекарствени ефекти в диапазона на очи идвам. Те включват например Промени в роговицата и Промени в ретината (Ретинопатии) или Непрозрачност на лещата на окото, също известен като катаракт (Катаракта). В допълнение, a Възпаление на зрителния нерв поради терапия с тамоксифен (оптичен неврит), която в редки случаи слепота може да причини. Поради описаните възможни офталмологични странични ефекти се препоръчва редовен офталмологичен контрол по време на терапията с тамоксифен. Обикновено тази проверка трябва да се извършва на всеки една до две години.

4. Нервна система

Често пациентите се оплакват от появата на главоболие и сънливост.

5. Дихателни пътища, бели дробове

Много рядко може да стане такъв Инфекция на белите дробове, състояние, наречено интерстициален пневмонит.

6. Черния дроб, жлъчката

Понякога има отклонения в Нива на чернодробните ензимикоито могат да бъдат определени с помощта на кръвна проба. Също така се развива a Мазен черен дроб (Steatosis hepatis), един Възпаление на черния дроб (Хепатит) или а нарушен отток на жлъчката рядко се съобщават.

7. Метаболизъм, хранене

Често се съобщава за повишаване на определени кръвни липиди (серумни триглицериди). Много рядко това може да бъде толкова тежко, че увеличението на серумните триглицериди води до такъв Възпаление на панкреаса (Панкреатит).

8. Стомашно-чревен тракт

Често пациентите се оплакват от прием на тамоксифен гадене, Понякога това се случва и на бълвоч.

9. Кръвна и лимфна система

Терапията с тамоксифен често изисква временна анемия (Анемия). Спадът в други групи кръвни клетки, като бели кръвни телца (Левкопения) или на Тромбоцитите (Тромбоцитопения) се съобщава рядко. Сериозните промени в кръвната картина обаче са много редки.

По отношение на съдовата система може да доведе до образуването на Кръвни съсиреци във вените (тромбоза, емболия), например в крака (дълбока венозна тромбоза), а впоследствие и в белите дробове (Белодробна емболия) идвам. Появата на тези т. Нар. Тромбоемболични усложнения протича едновременно химиотерапия повишени. Също така a удар (Апоплекс) може да се появи по време на терапия с тамоксифен.

10. кожа

Има повишена честота на тамоксифен обриви и Косопад Отчетените. Понякога се наблюдават реакции на свръхчувствителност подуване на тъканите (наречен ангионевротичен оток).

Ако получите нежелана лекарствена реакция, която вече е описана, информирайте лекуващия лекар, за да може той да реши как да процедира. Трябва също да насочите нежеланите лекарствени реакции, които все още не са описани на лекуващия лекар.

Взаимодействия

Преди да започнете терапия с селективен модулатор на естрогенен рецептор (SERM), като започнете с тамоксифен, трябва да информирате лекуващия лекар за други лекарства, които приемате. Важното е, че вие лекарства без рецепта, не пренебрегвайте.

Ефективността на тамоксифен може да бъде чрез множество лекарстваизползва се при депресия (Антидепресанти) отслабва да стане. Те включват антидепресанти от групата на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, как Fluoxetine и пароксетин, селективни инхибитори на обратното захващане на допамин и норепинефрин Бупропион, но и това антиаритмични Хинидин и цинакалцет с активна съставка. Причината за това е, че тамоксифенът се превръща в ендоксифен на активната съставка чрез ензим от ензимната система на цитохром Р450, наречен CYP2D6, който може да бъде инхибиран от горните препарати.

Други лекарства могат да причинят а Подсилване на ефекта тамоксифен, който също увеличава риска от нежелани лекарствени реакции. Разграждането на тамоксифен чрез ензима CYP3A4 може също да играе роля във взаимодействията с други лекарства. Например, индуктор на CYP3A4, като например Антибиотик рифампицин, осигуряват по-бързо разграждане на тамоксифен и по този начин понижават плазменото ниво на тамоксифен. Този механизъм може също да бъде a Намалена ефективност на тамоксифен. Лекарствата, които увеличават ефекта, включват лекарства против съсирване. А химиотерапия докато приемате Tamoxife увеличава риска от развитие Кръвни съсиреци (тромбоемболични събития). Като така наречения селективен модулатор на естрогенните рецептори (SERM), тамоксифенът може да повлияе предимно на ефектите на други хормонални препарати. По-специално, препаратите, съдържащи естрогени, могат да доведат до взаимно отслабване на ефектите, когато се приемат едновременно с тамоксифен.

период на бременност и кърмене

Тъй като няма опит от употребата на тамоксифен в бременност е позволено това не по време на бременност да бъдат взети.
Следователно, ако е възможно, бременността трябва да се изключи преди започване на терапия. По време и за около два месеца след края на терапията жените в детеродна възраст трябва да използват нехормонална контрацепция за предотвратяване на бременност.

Дори по време на Кърмене Тамоксифен не трябва да се използва. Все още не е известно дали активната съставка може да бъде открита в кърмата.
Известно е обаче, че високите дози на тамоксифен водят до пълно спиране на производството на мляко. Ако лечението се прекрати по време на периода на кърмене, не се очаква производство на мляко.
Ако в периода на кърмене се окаже, че лечението с тамоксифен е неизбежно, кърменето трябва да бъде спряно.Ако не сте сигурни, определено трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.

Злоупотреба в спорта

Тамоксифен също се злоупотребява с конкурентни спортове. Обикновено трябва да се предотврати разширяването на млечната жлеза при мъже (гинекомастия), което е редовен нежелан страничен ефект при употреба Анаболни стероиди е. В допълнение, тамоксифен също увеличава мъжете Нива на тестостерон в кръвта, което от своя страна причинява увеличаване на мускулната маса. Поради този факт, тамоксифенът също е включен като забранено вещество в списъка на допинга на Световната антидопингова агенция (WADA) от 2005 г. насам.