Какво представляват инхибиторите на холинестеразата?

Инхибиторите на холинестеразата са част от различни лекарства, които поради разнообразните си начини на действие могат да се използват при много различни заболявания.
Холинестеразите увеличават активността на определени клетъчни връзки, които са разположени както в мозъка, така и в различни органи като очите или пикочния мехур. Наличните инхибитори на холинестеразата се различават един от друг, така че да се избере най-добрата възможна активна съставка в зависимост от желания ефект.

Независимо от това, лекарствата никога не могат да повлияят конкретно само на един орган, така че поглъщането може да доведе и до странични ефекти в други органи.

Показания за инхибитор на холинестеразата

Тъй като клетъчните връзки, които предават сигнали чрез ацетилхолин на пратеника, могат да бъдат открити в много различни органи на тялото, има и много различни изходни точки и индикации за инхибиторите на холиновата стераза.

От една страна, лекарствата могат да се използват за лечение на лека до умерена форма на деменция от типа на Алцхаймер. При това заболяване има недостиг на пратеника вещество атилхолин в мозъка, така че човек намалява разграждането на веществото, като приема инхибитори на холинестеразата и по този начин се опитва да забави прогресията на болестта.

Дали този подход всъщност има положителен ефект обаче е противоречив и употребата на холинестеразни инхибитори при деменцията на Алцхаймер трябва да бъде претеглена индивидуално. Напълно различни показания за инхибиторите на холиновата стераза възникват в случаи на нарушения на изпразването на пикочния мехур или червата, като тези, които могат да възникнат в резултат на операция.
Инхибиторите на холинестеразата увеличават мускулната активност на пикочния мехур или чревната стена и по този начин насърчават изпразването им.

Поради този ефект, друга важна индикация за инхибиторите на холинестеразата е рядката болест на мускулната парализа миастения гравис. При това заболяване дефектното действие на имунната система унищожава местата на действие (рецептори) на пратеното вещество ацетилхолин върху мускулните клетки, така че нервната система нарушава активирането на мускулите и по този начин води до прогресивна парализа.

Ако не се лекува, заболяването завършва фатално в екстремни случаи поради парализа на дихателните мускули.
Инхибиторите на холинестеразата увеличават концентрацията на ацетилхолин в точката на предаване на нервите и мускулите (крайната пластина на двигателя), така че намаленият брой рецептори да бъде компенсиран и хода на заболяването да се забави.

Прочетете повече по темата на:

• Миастения гравис
• Деменция на Алцхаймер

Кои инхибитори на холинестеразата има на пазара?

Инхибиторите на холинестеразата, налични на лекарствения пазар, могат да бъдат разделени в две групи.

• От една страна има лекарства, които поради своите химични свойства могат да проникнат в мозъка и поради това се използват за лечение на деменция. Това са препаратите с активната съставка донзепил, галантамин или ривастигмин. Има лекарства от различни производители и в различни дозировки, при което механизмът на действие не се различава.
• Другата голяма група инхибитори на холинестеразата са тези, които не проникват в мозъка и достигат само до всички останали органи на тялото. Най-често срещаните активни съставки на пазара са неостигмин, пиридостигмин и дистигмин. Те се използват например за лечение на нарушения в изпразването на червата или пикочния мехур. Тази група има и препарати с различни търговски наименования от различни производители.

Активната съставка и ефектът на инхибиторите на холинестеразата

Инхибиторите на холинестеразата са група активни вещества, които се различават до известна степен по своята химическа структура, но се характеризират с основно същия ефект.
Мястото на действие са връзките между нервните клетки (синапси) и връзката между нервните и мускулните клетки (крайната платка на двигателя). Там сигналите се предават с помощта на собственото телесно вещество ацетилхолин. Това от своя страна се разгражда от така наречените холинестерази с цел регулиране или спиране на ефекта.

Инхибиторите на холинестеразата намаляват ефекта на холинестеразата и по този начин увеличават ефекта на освободения ацетилхолин. Това води до повишено предаване на сигнал в синапсите или крайните плочи на двигателя.
Това в крайна сметка води до ефекта на инхибитора на холинестеразата при повишена активност на мускулите, например на пикочния мехур или червата.

В случай на активни вещества, които също могат да влязат в мозъка и се използват за лечение на деменция на Алцхаймер, предаването на сигнала между клетките също се усилва. С повишаване на активността в определени области на мозъка трябва да се подобри паметта и концентрацията или поне умственото разграждане да се забави.

Прочетете повече по темата под: Ацетилхолин

Странични ефекти на холинестеразните инхибитори

Клетъчните връзки, върху които инхибиторите на холинестеразата развиват своето действие, са разположени в много различни органи в цялото тяло.
Ако се използва лекарство с холинестераза, следователно само един орган никога не може да бъде насочен или може да се постигне само определен ефект.

Активната съставка се разпределя по цялото тяло, така че навсякъде, където тялото използва пратеното вещество ацетилхолин, може да възникнат странични ефекти.
Например, инхибиторите на холинестеразата могат:

• В белите дробове това води до свиване на бронхите и повишено производство на секреция, което затруднява дишането.
• Сърдечната честота може да се забави (брадикардия).
• Освен това се повишава активността на потните жлези, така че някои хора се оплакват от повишено изпотяване, когато го приемат.
• Освен това може да доведе до стомашно-чревни оплаквания като
  • Гадене,
  • Повръщане или
  • Идва диария.
• Страничните ефекти, които биха могли да засегнат мозъка, обикновено не се появяват.
• Повечето от използваните инхибитори на холинестеразата не преминават така наречената кръвно-мозъчна бариера поради техните химични свойства.
• Инхибиторите на холинестеразата, които могат да проникнат в мозъка, се използват само когато е необходим ефект в мозъка (както при деменцията на Алцхаймер). Тогава също е възможно в мозъка да се появят странични ефекти, които могат да се изразят например със замаяност или халюцинации.

Взаимодействия на инхибиторите на холинестеразата

Поради въздействието им върху голям брой органи в цялото тяло, могат да възникнат различни взаимодействия с други лекарства при прием на холинестераза.
Следователно назначаващият лекар трябва да използва допълнителните лекарства на пациента, за да прецени дали трябва да се страхуват взаимодействия и дали може да се използва инхибиторът на холинестеразата.

• Важно взаимодействие възниква, когато едновременно се приема бета блокер. И двете лекарства забавят сърдечната дейност и в комбинация могат да доведат до животозастрашаваща аритмия (блокиране на AV).
• Пациентите, които използват спрей за разширяване на бронхиалните тръби (например при астма), също трябва да се страхуват от взаимодействие, тъй като механизмът на действие на инхибитора на холиновата стераза е противоположен на този на спрея.
• В допълнение към това и други директни взаимодействия в отделните органи, много други лекарства (вероятно също билкови препарати!) Могат да повлияят на метаболизма на инхибитора на холинестеразата.
• От една страна, разграждането на активните вещества в черния дроб може да се инхибира и ефектът може да се увеличи. Обратно, това може да доведе и до ускорено разграждане, така че да има недостатъчен ефект като взаимодействие.

Поради този голям брой възможни взаимодействия, лекарят, който предписва инхибитора на холинестеразата, трябва да е запознат с всички други лекарства и вещества, които приема пациентът.

Прочетете повече за това под: Бета блокери и терапия на астма

Противопоказания - кога не трябва да се прилага инхибитор на холинестеразата?

Инхибиторът на холинестеразата не трябва да се прилага в случай на различни заболявания, засягащи различни органи, тъй като в противен случай болестта може да се влоши и в някои случаи да застраши животозастрашаващи последици.

На първо място, има заболявания на сърцето, при които има нарушение на електрическата проводимост (AV блок) или сърдечна честота, която е твърде ниска.

Освен това, холинестеразните инхибитори не трябва да се дават при заболявания на белите дробове, които са свързани със стесняване на бронхите (например бронхиална астма).

Друг насрещен знак е повишеното вътреочно налягане. В противен случай, ако има глаукома (глаукома), най-лошият сценарий е загуба на окото.

В допълнение, инхибиторът на холинестеразата не трябва да се използва по време на бременност или кърмене. Друг противопоказание е тежка дисфункция на черния дроб или бъбреците.

доза

Препоръчителната доза за инхибитори на холинестеразата се различава от една страна в зависимост от активната съставка, а от друга страна в зависимост от индикацията.

• Инхибиторите на холинестеразата Донезепил и Галантамин, които са одобрени за лечение на деменция на Алцхаймер, например, често се прилагат като мазилки, с които около 24 mg активна съставка се абсорбира през кожата в рамките на 24 часа.
• Неостигмин, представител на инхибиторите на холинестеразата, които не работят в мозъка, се въвежда в кръвта в еднократна доза от 0,5 до 2 mg през вена.
• Дистигмин под формата на таблетки съдържа 5 mg активна съставка и обикновено се приема веднъж дневно. Ако обаче функцията на черния дроб или бъбреците е нарушена, може да се наложи и намалена доза.

Във всеки случай, лекуващият лекар ще се опита да избере най-подходящия препарат в дозировката, която е подходяща за пациента.

цена

Ако медикаментозният инхибитор на холинестеразата е медицински показан, както задължителните, така и частните здравни застраховки покриват разходите.
Например цената на дистигмина на активната съставка е еквивалентна на две евро на таблетка. Останалите активни съставки се различават само леко като цена.

Цената за лечение на деменция на Алцхаймер с един от одобрените инхибитори на холинестеразата е между 1000 и 2000 евро годишно.

Употребата под формата на капсули обикновено е по-евтина, отколкото под формата на мазилки.

Инхибитори на холинестеразата и алкохол - съвместими ли са?

По принцип се препоръчва предпазливост при консумация на алкохол при прием на лекарства. Няма пряко взаимодействие с инхибитора на холинестеразата, но тъй като алкохолът може да повлияе и на предаването на сигнала на нервните клетки, консумацията трябва да се избягва, ако е възможно.

Въпреки това, малки количества като бутилка бира или чаша вино вечер не предизвикват малко притеснение.

По-големите количества обаче могат да окажат силно влияние върху ефекта.

Алтернативи на инхибитора на холинестеразата

Алтернативите на инхибиторите на холинестеразата зависят от заболяването или оплакванията, които трябва да бъдат лекувани. В терапията на деменцията на Алцхаймер, от една страна, се предлагат растителни продукти, например на базата на екстракт от гинко.

От друга страна, има алтернативна активна съставка, която атакува друга система на пратеника в мозъка, мемантин.

За лечение на глаукома се предпочитат лекарства, които, за разлика от холинестеразните инхибитори, не повишават ефективността на медиираното с ацетихолин предаване на сигнал индиректно, но директно, което води до намаляване на вътреочното налягане.

Прочетете повече по темата под: Зелена звезда

Отравяне с инхибитор на холинестеразата

Отравянето с инхибитор на холинестеразата може да бъде резултат от прекомерна употреба на лекарството.
В зависимост от това колко високо се оказва предозирането, се появяват различни признаци на интоксикация.

Умереното предозиране може да доведе до увеличаване на сълзите и притока на слюнка, потрепване на мускулите, намалено дихателно каране и хипотермия.

Ако предозирането е тежко, могат да се появят симптоми като гадене, повръщане и спад на кръвното налягане.
В най-лошия случай, респираторна парализа или сърдечно-съдова недостатъчност може да доведе до смърт.

В случай на отравяне с инхибитор на холинестеразата може да се даде антидот (атропин).