Терапия с антитела
Какво е терапия с антитела?
Антителата са протеинови молекули, произведени от В клетките в човешкото тяло.
Те играят важна роля в имунната система, тъй като маркират инвазивни патогени или увредени ендогенни структури и по този начин могат да доведат до елиминиране от други защитни клетки.
Специфичното място за разпознаване, към което се свързва антитялото, се нарича антиген.
Всяко антитяло обикновено разпознава само един антиген.
Но не само патогените или увредените ендогенни структури носят антигени: някои ракови клетки също имат туморни антигени на повърхността си и следователно могат да бъдат маркирани за разграждане от антитела.
Терапията с антитела използва тези свойства на антителата.
В лабораторията се отглеждат клетки, които произвеждат определен тип антитела, които са специфични за даден антиген.
Ако например се произвежда антитяло, което се свързва с антиген, който е специфичен за определен вид рак, тогава има голям шанс антителата да бъдат използвани за ефективно лечение на болестта.
Прочетете повече по темата под: Антитела
При какви заболявания се използва терапия с антитела?
Двете най-важни групи заболявания, за които се използва терапия с антитела, са рак и автоимунни заболявания.
Терапията с рак с помощта на антитела се възползва от факта, че много ракови клетки имат на повърхността си много специфични молекули, които здравите клетки в тялото нямат.
Подлагането на пациента на терапия с антитяло, което специфично разпознава тези антигени, е обещаващ подход за подобряване на протичането на заболяването без значителни странични ефекти (тъй като антитялото „оставя здравите клетки сами”).
Прочетете повече по темата на:
- Туморни заболявания
- Автоимунни заболявания - Какво е това?
Как можете да разберете дали отговаряте на условията за терапия с антитела?
За да определите дали сте подходящ за терапия с антитела, разбира се, първо трябва да разберете дали изобщо съществуват специфични антитела за заболяването, от което страдате. Ако става въпрос за рак или автоимунно заболяване, шансът е голям.
По-специално в случай на рак обаче може да се изисква подробна медицинска и лабораторна техническа информация, за да се идентифицира точния вид рак (експертът говори за раково образувание) и по този начин да се установи дали съществува подходяща терапия с антитела.
След като бъде направена тази първа стъпка и е установено, че са налични специфични антитела, които обещават подобрение в хода на заболяването или дори излекуване, трябва да се прецени дали тялото ви ще позволи използването на това антитяло.
Всяко антитяло има свой собствен профил на страничните ефекти. Пример: Имате увреждане на бъбреците дълго време и наскоро развихте рак.
Има специфично антитяло за вида рак, който имате, но това често причинява странични ефекти под формата на нарушена бъбречна функция.
В такъв случай трябва да се направи задълбочен анализ на риска и ползата с лекуващия лекар, преди да се вземе решение за терапия с антитела.
Основният въпрос: дали терапията с антитела предлага толкова добри перспективи за подобряване на рака, че да се приеме по-нататъшно влошаване на бъбречната функция?
Освен това има специални стъпкови схеми за лечение на много заболявания. Това означава, че се използват различни методи на терапия в зависимост от стадия на заболяването. Тези схеми се основават на дългогодишен опит и проучвания за възможно най-добрия индивидуален метод на лечение.
Въз основа на тези схеми е възможно да има специфична терапия с антитела за вашето заболяване, но това не се използва на етапа на заболяването при вас.
Ако случаят е такъв за Вас, Вашият лекар обикновено не е забравил терапията с антитела, но е взел решение за различна форма на лечение въз основа на схемата.
Терапията
Ако решението за терапия с антитела е взето във връзка със заболяване, първо трябва да се направят няколко предварителни изследвания. Те трябва да изключат здравословни проблеми, които биха говорили против прилагането на терапията с антитела.
Антителата се дават под формата на спринцовки или инфузии, често в комбинация с лекарства за предотвратяване на алергична реакция.
Ако терапията е под формата на инжекции (т.е. спринцовки), това също може да се извърши независимо от пациента у дома. Прилагането се извършва няколко пъти и, в зависимост от заболяването и в зависимост от антителата, на интервали от една или повече седмици.
Според здравословното състояние на пациента и профила на страничните ефекти на антитялото, контролите се извършват при отделните срещи, за да се проследи реакцията на организма към терапията и появата на странични ефекти.
Научете за отделните антитела, които се използват за терапия: Биологични препарати
Продължителността на терапията с антитела
Продължителността на терапията с антитела варира в зависимост от заболяването, което ще се лекува, използваните антитела и хода на заболяването при терапията.
Понякога това са само няколко месеца, докато лечението на рак на гърдата с трастузумаб е предназначено за една до две години. Продължителността на отделните срещи също е много различна, в зависимост от използваното антитяло и вида на приложението: Докато инжекциите (спринцовките) се правят много бързо, инфузиите могат да отнемат няколко часа. В последния случай трябва да вземете със себе си някаква дейност, за да отделите време.
Какви са страничните ефекти?
В зависимост от това кое заболяване се лекува с терапия с антитела и кои антитела се използват, могат да се появят различни странични ефекти.
Особено в началната фаза на лечението например могат да се появят симптоми, които приличат на тези при грипоподобна инфекция, като треска, умора или болки в крайниците.
области на приложение
За рак на гърдата
Антитялото трастузумаб (търговско наименование Herceptin®) е одобрено за лечение на рак на гърдата в ранните стадии от няколко години.
Трастузумаб се свързва с HER2 / neu, молекула на повърхността на клетките на гърдата.
Тази молекула присъства само в малък брой в здравите женски гърди и регулира клетъчния растеж. „Дегенериралите“ клетки на млечните жлези, т.е. раковите клетки на гърдата, имат много по-голям брой HER2 / neu молекули на повърхността си в около 20-25% от случаите, което се нарича свръхекспресия.
Това води до неконтролиран растеж на тумора. Чрез свързване с молекулата HER2 / neu, трастузумаб предотвратява неговия стимулиращ растежа ефект и маркира раковата клетка на гърдата за собствената имунна система на организма. Това първоначално води до блокада на растежа на тумора и след това до защитна реакция на тялото срещу тумора.
За да се разбере дали терапията с антитела с трастузумаб е дори опция за пациент с рак на гърдата, първо трябва да се определи HER2 / neu статуса на тумора.
Това не означава нищо друго освен изследване дали в действителност туморът има над средния брой молекули HER2 / neu на повърхността си, защото само тогава терапията с трастузумаб има смисъл.
Най-простата процедура за това се състои в премахване на малко парче тъкан от тумора (биопсия) и след това оцветяване, което прави молекулите HER2 / neu видими.
Колкото повече молекули има, толкова по-силна е цветната реакция, така че резултатът може да бъде изразен под формата на скала. 0 и 1 означават не прекомерно присъствие на HER2 / neu, докато 3 означава, че терапията с трастузумаб е опция.
Ако стойността е 2, трябва да се извърши генетичен тест (FISH), за да се изясни дали терапията с трастузумаб има смисъл. Това обаче не означава, че терапията с трастузумаб се препоръчва безрезервно за всички пациенти с свръхекспресия на HER2 / neu; Други фактори като степента на заболяването или съществуващите вторични заболявания играят важна роля (например неограничена помпена функция на сърцето е предпоставка за употребата на трастузумаб), така че решението за лечение с трастузумаб винаги трябва да се основава на индивидуална оценка от специалист.
Трастузумаб се дава под формата на инфузия, като първата инфузия отнема около 90 минути и около 30 минути всяка следваща инфузия. Инфузиите се извършват или седмично, или на всеки 3 седмици. По правило терапията с антитела не се разглежда като алтернатива на химиотерапията, а по-скоро като добавка:
Хирургичното отстраняване на тумора е последвано от химиотерапия и след това терапия с антитела с интервал от около 3 месеца.
Антитялото бевацизумаб (Avastin®) се използва за лечение на напреднал рак на гърдата.
Антитялото предотвратява ефекта на VEGF, растежен фактор за образуването на нови кръвоносни съдове в тумори и по този начин практически „гладува“ тумора.
Използва се при напреднали пациенти с рак на гърдата, за да инхибира растежа на метастази, заедно с химиотерапевтичното лекарство паклитаксел.
В момента цетуксимаб, пертузумаб и денозумаб са в заключителната фаза на клиничното изпитване и могат да бъдат включени в терапевтичните схеми за лечение на рак на гърдата през следващите години.
Прочетете повече по темата на:
- Химиотерапевтични вещества
- Терапия за рак на гърдата
За рак на белия дроб
Антителата atezolizumab и nivolumab представляват нова, обещаваща възможност за лечение на рак на белия дроб.
Антителата се свързват със специфична повърхностна молекула на белодробни ракови клетки и маркират тези клетки за разграждане от собствените защитни клетки на организма. Трябва да се отбележи, че терапията с антитела с ацетолизумаб или нивулумаб не е подходяща за всички случаи на рак на белия дроб: Досега показанието (областта на приложение) е ограничено до напреднал и / или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC ), т.е. до късни стадии на определен вид рак на белия дроб.
И двете антитела се дават под формата на инфузия.
Прочетете повече по темата на: Терапия на рак на белия дроб
С лифома
Терминът лимфом обхваща огромен спектър от различни злокачествени заболявания на лимфната система и също толкова различни терапевтични стратегии.
В момента има три антитела, които са одобрени за лечение на някои видове лимфоми от категорията неходжкинов лимфом:
Ритуксимаб, обинутузумаб и офатумумаб.
И трите антитела развиват ефекта си чрез докинг върху молекулата CD20 на повърхността на лимфомните клетки, при което клетките са маркирани за разграждане от защитни клетки.
Ритуксимаб се използва за лечение на фоликуларен лимфом и дифузен голям В-клетъчен лимфом. Използва се самостоятелно или в комбинация с химиотерапия като част от схемата R-CHOP (R означава ритуксимаб, а CHOP - първите букви на използваните химиотерапевтични средства). Обинутузумаб и офатумумаб се използват при хронична лимфоцитна левкемия, която също е подтип на неходжкинов лимфом, и при фоликуларен лимфом.
Предпоставката за терапия с антитела с едно от антителата е не само определянето на лимфома към един от двата споменати класа, но и биотехнологичното откриване на молекулата CD20 върху клетките на тумора. За това трябва да се извърши отстраняване на тъкан (биопсия).
Прочетете повече по темата на:
- Терапия за лимфом
- Ходжкинов лимфом
За рак на дебелото черво
При напреднал колоректален карцином може да бъде възможна интравенозна (т.е. инфузирана) терапия с антитела с цетуксимаб или панитумумаб.
И двете вещества блокират мястото на свързване на растежния фактор EGF на повърхността на раковите клетки и по този начин спират туморния растеж.
Антителата могат да се дават директно като допълнение към стандартната терапия съгласно режима FOLFOX или FOLFIRI или самостоятелно след стандартната терапия, ако това не е показало достатъчен успех.
Предпоставката за приложението на цетуксимаб или панитумумаб е първо присъствието на мястото на свързване на EGF върху раковите клетки (това е случаят при> 90% от случаите на рак на дебелото черво) и второ отсъствието на мутация на K-Ras.
Тази мутация прави цетуксимаб и панитумумаб практически неефективни, така че такава мутация трябва да бъде изключена преди започване на терапия с тези антитела.
Терапията с антитела обикновено може да се провежда амбулаторно, със седмични (цетуксимаб) или 14-дневни (панитумумаб) инфузии, всяка от които отнема около половин час до два часа.
Терапията ще продължи, докато е ефективна и няма прекомерни странични ефекти.
Алтернатива на лечението на напреднал колоректален рак с метастази е антитялото бевацизумаб. Това е насочено срещу съдовия растежен фактор VEGF, като по този начин инхибира съдовия растеж на тумора и го "гладува".
Бевацизумаб се прилага като инфузия и най-вече в комбинация с химиотерапия под формата на 5-флуороурацил.
Прочетете повече за това: Терапия на рак на дебелото черво
За рак на стомаха
В случай на напреднал рак на стомаха, терапията с антитела може да бъде опция.
Тази опция обикновено се избира, когато ракът е прогресирал до степен, че хирургическата намеса вече не е възможна, или когато химиотерапията и лъчението не са показали достатъчни резултати. Антителата трастузумаб и рамуцирумаб са одобрени за това приложение.
Трастузумаб спира растежа на раковите клетки и се използва в комбинация с химиотерапия за метастатичен рак на стомаха. Прилага се под формата на инфузия на всеки три седмици и терапията може да продължи, докато лекарството е ефективно.
Това антитяло обаче е ефективно само при част от пациенти с рак на стомаха, чиито туморни клетки имат специфичната прицелна молекула на антитялото на повърхността си.
Това трябва да се изясни преди започване на терапия с трастузумаб с помощта на отстраняване на тъкан (биопсия). Друг аспект, който може да направи употребата на трастузумаб невъзможна, е наличието на сърдечно увреждане. Това също ще бъде проверено преди започване на терапията.
Рамуцирумаб действа срещу съдовия растежен фактор VEGF. Това инхибира образуването на кръвоносни съдове в тумора и "гладува" тумора.
Антитялото може да се прилага в комбинация с химиотерапевтично средство. Прилагането се извършва под формата на редовни инфузии на интервал от две седмици и продължава, докато е ефективно.
Прочетете повече по темата на: Рак на стомаха
болест на Крон
Терапията с антитела може да се обмисли при пациенти с болест на Crohn, ако стандартната терапия с кортизонови препарати, аминосалицилати (5-ASA) и имуносупресори (напр. Метотрексат или азатиоприн) не е показала задоволителни ефекти или е причинила прекомерни странични ефекти.
След това могат да се използват инфликсимаб или адалимумаб.
И двете активни съставки принадлежат към групата на TNF-α антитела. Така те работят срещу TNF-α, едно от решаващите възпалителни вещества, които участват в развитието на хронично чревно възпаление при болестта на Crohn.
Антителата се прилагат като спринцовка директно в кръвта или под кожата.
Друго антитяло за лечение на болестта на Crohn, ведолизумаб, съществува от 2014 г.
Областта на приложение е ограничена до умерени до тежки случаи при възрастни, когато стандартните терапии, включително терапията с TNF-α антитела, не са били достатъчно ефективни или са имали твърде много странични ефекти.
Антитялото предотвратява навлизането на възпалителни клетки в чревната тъкан. За разлика от TNF-α антителата, ведолизумаб се прилага като инфузия с продължителност около 30 минути.
Може да се интересувате и от тази тема:
- Терапия на болестта на Crohn
- Диета при болест на Крон
псориазис
През последните години са разработени няколко антитела, които могат да се използват при псориазис.
Те се използват най-вече като алтернатива, ако стандартните мерки като прилагане на локални терапевтични средства, UV терапия или прием на имуносупресори не са показали достатъчен ефект или са причинили прекомерни странични ефекти.
Класът на TNF-α антитела е насочен срещу възпалителния фактор TNF-α, който играе важна роля в развитието на псориазис.
Тази група включва инфликсимаб, етанерцепт, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб. Освен това съществуват антителата устекинумаб, секукинумаб, тилдракизумаб и иксекизумаб, които са насочени срещу определени възпалителни пратеници и по този начин предотвратяват активирането на възпалителни клетки при псориазис.
Говорете с Вашия лекар за възможността за терапия с антитела.
Заедно с него можете да решите дали терапията с антитела е опция за вас и кое антитяло е най-добро за вас, особено по отношение на профила на страничните ефекти. Независимо от избраното антитяло, терапията с антитела често се комбинира с приложение на имуносупресора метотрексат.
Прилагането се извършва в зависимост от антитялото, като инфузия или като спринцовка.
Прочетете повече по темата на: Терапия с псориазис
С невродермит
Изследванията на възможните употреби на терапия с антитела за лечение на невродермит все още са малко или много в зародиш.
Dupilumab е предназначен да ускори зарастването на кожни увреждания и също е одобрен в Германия за умерен до тежък атопичен дерматит от 2017 г. Антитялото се прилага редовно на всеки 14 дни под формата на инжекция (спринцовка) под кожата. Друго антитяло, немолизумаб, е предназначено специално за борба със сърбежа, който често се свързва със заболяването. Понастоящем антитялото се тества в избрани групи пациенти, но все още не е одобрено за общо приложение.
Прочетете повече по темата на: Терапия на невродермит
За ревматизъм
Терапията с антитела може да се има предвид при ревматизъм и ревматоиден артрит, ако основните терапевтични средства (болкоуспокояващи, кортизонови препарати и DMARDs като хлорохин, лефлуномид, сулфасалазин или метотрексат) са незадоволителни или имат прекомерни странични ефекти.
Например, могат да се използват антитела TNF-α, които се борят с възпалителния процес чрез прихващане на възпалителния фактор TNF-α. Активните вещества адалимумаб, етанерцепт, инфликсимаб, голимумаб и цертолизумаб принадлежат към този клас. Освен това са одобрени антителата абатацепт, ритуксимаб и тоцилизумаб, които също облекчават възпалението по различни начини.
Общото между всички антитела е, че те често се прилагат в комбинация с метотрексат при лечението на ревматизъм.
Началото на действието с антителата обикновено се осъществява в рамките на няколко дни и по този начин значително по-бързо, отколкото при гореспоменатите основни терапевтични агенти. През първите няколко седмици на приложение обаче могат да се появят странични ефекти, които обикновено се изразяват като грипоподобна инфекция
Прочетете повече по темата на: Терапия на ревматоиден артрит
За остеопороза
Понастоящем има две антитела, които могат да се използват при остеопороза.
Денозумаб е одобрен за две ситуации: за остеопороза при жени след менопаузата и при мъже след терапия с отнемане на андроген в резултат на рак на простатата. Антитялото инхибира активността на клетките, които разграждат костната субстанция, наречени остеокласти.
Денозумаб се прилага под формата на инжекция (спринцовка) под кожата на всеки шест месеца.
Антителата ромозозумаб все още не са одобрени в Германия, но в момента са обект на интензивни изследвания. Очаква се, че ще има особено силно въздействие върху жени, които са намалили костната плътност след менопаузата в резултат на хормонални промени. Антитялото насърчава активността на онези клетки, които са отговорни за изграждането на костното вещество. Тези клетки са известни като остеобласти и до известна степен представляват противниците на остеокластите, описани по-горе.
Прочетете повече по темата на: Активен срещу остеопороза
