Xeroderma pigmentosum

• дефиниция
• Диференциална диагноза

дефиниция

Xeroderma pigmentosum е наследствено заболяване, причинено от дефектни механизми за възстановяване при възстановяване на ДНК по време на клетъчното делене. Тези дефекти водят до повишена чувствителност към светлина (фоточувствителност) на кожата срещу UV лъчи, преждевременно стареене на кожата и изключително повишен риск от рак на кожата от ранна възраст. Освен това могат да се появят заболявания на нервната система и очите.

епидемиология

Xeroderma pigmentosum е много рядко, Честотата е в световен мащаб около 1: 1 000 000, в Европа обаче при 1: 125 000, в Япония дори при 1: 40 000. Повечето от пациентите идват от Япония, Германия, Северна Африка, Северна Америка и Турция. мъже и жени са еднакво засегнати.

история

Първо беше описано Xeroderma pigmentosum 1870 г. от Фердинанд фон Хебра (1816-1880), Австрийски дерматолог от Виена и Мориц Капоши (1837-1902), Унгарски дерматолог също от Виена. Определят изданието на XP през 1870г "Учебник по кожни болести" като ксеродерма или като пергаментова кожа и я определя като Свиване на тъкани (атрофия) от кожа, В публикация през 1882 г. Капоши посочи пигментните аномалии като важен симптом и затова даде на това заболяване името Xeroderma pigmentosum.
Алберт Нейсер (1855-1916), Немски дерматолог, е първият, който е открил през 1883 г., че са засегнати и неврологични заболявания Xeroderma pigmentosum да поддържаме връзка. Няколко години след откриването на Нейсер, Чарлз Луи Ксавиер разпознава Арнозан (1852-1928), Френски лекар, на вредно въздействие на светлина и въздух на хода на заболяването Xeroderma pigmentosum.

През 1969 г. J.E. Cleaver идентифицира причината за Xeroderma pigmentosum и по този начин направи първата стъпка към разбирането на централната роля на ДНК мутациите рак, Това отреди на болестта специално място в историята на медицината.

Причини за поява на ксеродерма пигментозум

Xeroderma pigmentosum е наследствено заболяване, което автозомно рецесивен се наследява, т.е. два дефектни гена трябва да се съберат, т.е. и двамата родители трябва да носят дефектния ген, за да може болестта да избухне. Излагането на слънце, UVB лъчението повече от UVA лъчението, променя ДНК, която е в клетките, изложени на слънцето. Компонентът на ДНК, основният тимин, се удвоява особено често, така че новата верига на ДНК да бъде функционално инактивирана. Обикновено клетката има механизми за ремонт, за да отстрани повредата. При ксеродерма пигментосум тези механизми са намалени или дефектни.

Има седем различни типа XP, които се подразделят според местоположението на генния дефект (AG) и вариант с различни генни дефекти: В групите XP механизъм е намален или дефектен, който премахва втората основа на тимин от Изрежете нишката на ДНК и я заменете с правилната основа (Механизъм за изрязване). Следователно двойните основи на тимина се запазват (Тимерин димери) и след това са напълно изрязани от дефектен авариен механизъм, което води до мутация на ДНК веригата и по този начин до мутация на тялото. Това води до натрупване на увреждане на ДНК и мутации от UV лъчи, лекарства или свободни радикали.

Видове

Класификацията на Xeroderma pigmentosum е разработена от групи за завършване. Това бяха Клетки на съединителната тъкан (фибробласти) от различни пациенти с ХР. Ако дефектът за възстановяване на ДНК се запази след сливането с фибробласт, пациентите бяха от същия тип XP. Но когато дефекта за възстановяване на ДНК вече не съществуваше, пациентите страдат различни видове на заболяването, По-късно тази класификация е потвърдена от генетичен анализ. При някои видове XP генетичният дефект може да бъде диагностициран и чрез директен трансфер на ген. В момента този рутинен генетичен анализ е достъпен само за гена XPA, а разработването на останалите видове е в ход.

Видовете (A-G) различава се по Възраст на началото, честота, Тежест на заболяването и Вид причинен от UV лъчение Туморите, Някои видове (A, B, F и G) също могат да бъдат свързани с неврологични разстройства.

• Тип А: ранна възраст на начало; много висока чувствителност към светлина (фоточувствителност); Кожен тумор: спиноцелуларен карцином; Функция на дефектния ген: откриване на увредена ДНК; често срещани в Япония, свързани със синдрома на DeSanctis-Cacchione
• Тип Б: много висока фоточувствителност; Функция на дефектния ген: Разделяне на двойната верига на ДНК в единични вериги (ензим = хеликаза); Преходен синдром от Xeroderma pigmentosum и синдром на Cockayne
• Тип C: висока до много висока фоточувствителност; Кожен тумор: спиноцелуларен карцином, базалноклетъчен карцином; Функция на дефектния ген: откриване на увредена ДНК
• Тип D: висока фоточувствителност; Кожен тумор: злокачествен меланом; Функция на дефектния ген: хеликаза; Преходен синдром от ХР и синдром на Кокейн, трихотиодистрофия
• Тип E: късна възраст на начало, повишена фоточувствителност; Кожен тумор: базално-клетъчен карцином; Функция на дефектния ген: откриване на увредена ДНК
• Тип F: висока фоточувствителност; Функция на дефектния ген: разцепване на ДНК (ендонуклеаза)
• Тип G: висока фоточувствителност; Функция на дефектния ген: ендонуклеаза, Xeroderma pigmentosum преходен синдром и синдром на Cockayne
• Вариант: късна възраст на начало, повишена фоточувствителност; Кожен тумор: базално-клетъчен карцином, функция на дефектния ген: структура на ДНК (ДНК полимераза), по-добър курс от другите видове

Симптоми на ксеродерма пигментозум

Повишената чувствителност към светлина обикновено се забелязва при малки деца. Дори кратък престой на слънце може да доведе до слънчево изгаряне, което от седмици се проявява като възпалително зачервяване (еритема) може да съществува. След месеци или няколко години на места, изложени на слънце, се появява хронично фотоувреждане: светли или тъмни петна (Де- или хиперпигментация), суха кожа с загуба на тъкан (атрофия) и преждевременно стареене на кожата (актинична еластоза). В крайна сметка, възможни предварителни етапи на рак на кожата вече настъпват в детството и юношеството (Предракови лезии) и злокачествени кожни тумори като базалиоми, спиналиоми и меланоми. Белези и осакатяване на носа и очите (осакатяване) наблюдаваното.

Неврологичните промени се наблюдават при 20% от всички пациенти с ХР. Това може да включва рефлекторни разстройства, спастичност, нарушена координация на движението (атаксия), Болест на нервната система (невропатии) и разстройства на интелигентността. Пациентите от тип А могат да изпитат умствена изостаналост и джудже (синдром на DeSanctis-Cacchione). Очните промени се наблюдават при 40% от пациентите. Засегнати са предните сегменти на окото и клепачите. Фотофобия (фотофобия), Възпаление на конюнктивата (конюктивит), Язви (Разязвяване) и патологични промени в роговицата (Роговична дисплазия).

диагноза

Много е важно това Xeroderma pigmentosum се диагностицира възможно най-рано. ако Деца под две години вече би трябвало да имате петна по изсушената от слънцето кожа Xeroderma pigmentosum мисля, че децата на тази възраст обикновено не трябва да имат такова обезцветяване. Също Деца с забележимо бързо зачервяване на слънце трябва да се консултирате с дерматолог.

Самата диагноза става чрез Култивиране на клетки от съединителна тъкан (фибробласти), от Извличане на тъкан в кожата (биопсия) да бъде спечелен. След това те се изследват за механизми за възстановяване на ДНК, UV чувствителност и дефектна синтеза на ДНК. Различните видове болест могат да бъдат причинени от един директен трансфер на ген да бъде диагностициран. Ако механизмът за възстановяване на ДНК отново работи правилно, след като се приложи определен ген, той е типът, при който даденият ген е дефектен.

Дори диагнозата на един Ембрионите в корема (пренатална диагностика) е възможно чрез генетичен анализ.

Диференциална диагноза

Xeroderma pigmentosum трябва да се разграничава от други редки синдроми като синдром на Коккейн, лупус еритематозус и порфирия. Подобно на XP, синдромът на Cockayne се причинява от дефект в механизма за възстановяване на ДНК, но няма нарушения в пигмента и кожни тумори.

Лупус еритематозус е автоимунно заболяване, причината за което не е напълно изяснен, но се подозират вируси или UV светлина. Има прекомерна реакция на защитната система на организма срещу собствените клетки на организма. Първите симптоми са висока температура, умора и чувствителност към слънчева светлина.

Порфириите са метаболитни заболявания, които са свързани с нарушаването на структурата на хема на червения кръвен пигмент. При кожна порфирия, вид порфирия, която засяга кожата, няма промени в кожата, когато кожата е изложена на пряка слънчева светлина, въпреки болката; подуване, зачервяване и дори обширни изгаряния се появяват едва след 12-24 часа. Други симптоми включват белези, образуване на мехури по кожата, смърт на тъканите и обезобразяване, като загуба на носа, устните, предсърдията. Тип D е от време на време с Trichothiodystrophy свързани. Характерният синдром на това заболяване е къса, чуплива коса. Около половината от пациентите имат повишена фоточувствителност, причинена също и от дефекти в механизмите за възстановяване на ДНК, увредена от UV светлина.

Лечение на ксеродерма пигментозум

Не съществува терапия за основното заболяване; пациентите могат да бъдат защитени само чрез избягване на UV лъчение. Светло променената кожа трябва да се проверява на всеки три до шест месеца. Предраковите лезии трябва да бъдат надраскани (кюретаж), Туморите трябва да бъдат отстранени хирургично.

Изследването на генната терапия обаче дава надежда. В тялото трябва да се въведе бактериален протеин, който след това замества дефектните механизми за възстановяване на ДНК и поема поправката на ДНК.

профилактика

За да застане пред UV лъчение За да може да се защити, UV-непромокаем помага Защитно облекло и слънцезащитен крем, В допълнение, a Очила или маска за лице да се носи с UV защита. Най-добрият начин да избегнете слънчевата светлина е това Промяна на ритъма ден-нощкакво трябва да се прави в детството (деца на лунна светлина). Оказва значително влияние върху по-късния избор на живот и кариера.

Профилактика нова Кожни тумори може чрез Прием на ретиноиди като изоретиноин или ароматен ретиноид бъдете съдени. Ретиноидите са с това Витамин А (Ретинол) свързани. Дозата обаче трябва да бъде много по-висока, отколкото при конвенционалните терапии, поради което тази лекарствена терапия често не се толерира.

прогноза

Здравен статус прогресивно се влошава, Рискът от злокачествени кожни тумори е 2000 пъти по-голям, което прави първия кожен тумор среден на 8-годишна възраст Възниква. Често пациентите умират дори преди тригодишна възраст на злокачествени тумори (Злокачествени), the метастази поръсете. Но има и пациенти, които са достигнали шестото десетилетие от живота. Само един последователна UV защита подобрява курса.

резюме

Xeroderma pigmentosum е рядко, автозомно рецесивно наследствено заболяване. Дефектните механизми за възстановяване на ДНК водят до неоткрити увреждания на ДНК, което води до увреждане на клетките, тъканите и органите. Продължителността на живота се съкращава.