Терапия с антитела
Какво е терапия с антитела?
Антителата са протеинови молекули, произведени от В клетките в човешкото тяло.
Те играят важна роля в имунната система, тъй като маркират инвазивни патогени или увредени ендогенни структури и по този начин водят до елиминиране от други имунни клетки.
Специфичният сайт за разпознаване, към който се свързва антитялото, се нарича антиген.
Всяко антитяло обикновено разпознава само един антиген.
Но не само патогени или увредени собствени структури на тялото носят антигени: някои ракови клетки също имат туморни антигени на повърхността си и поради това могат да бъдат маркирани за разграждане от антитела.
Терапията с антитела използва тези свойства на антителата.
В лабораторията се отглеждат клетки, които произвеждат определен тип антитяло, което е специфично за антиген.
Ако например се произведе антитяло, което се свързва с антиген, който е специфичен за определен вид рак, има голяма вероятност антителата да бъдат използвани за ефективно лечение на болестта.
Прочетете повече по темата под: Антитела
При какви заболявания се използва терапия с антитела?
Двете основни групи заболявания, за които се използва терапия с антитела, са ракови и автоимунни заболявания.
Терапията на рака с помощта на антитела се възползва от факта, че много ракови клетки имат много специфични молекули на повърхността си, които здравите клетки в тялото нямат.
Подлагането на пациента на терапия с антитяло, което конкретно разпознава тези антигени, е надежден подход за подобряване на хода на заболяването без значителни странични ефекти (тъй като антитялото „оставя здравите клетки на мира“).
Прочетете повече по темата на:
- Туморни заболявания
- Автоимунни заболявания - какво е това?
Как можете да разберете дали отговаряте на условията за терапия с антитела?
За да определите дали сте подходящи за терапия с антитела, първо трябва да разберете дали специфични антитела изобщо съществуват за заболяването, което имате. Ако става въпрос за рак или автоимунно заболяване, шансът е голям.
По-специално в случай на рак, обаче, може да се изисква подробна медицинска и лабораторна техническа информация, за да се идентифицира точния вид рак (експертът говори за раково образувание) и по този начин да разбере дали има подходяща терапия с антитела.
След като е направена тази първа стъпка и е установено, че са налични специфични антитела, които обещават подобрение в хода на заболяването или дори лечение, трябва да се прецени дали тялото ви ще позволи това антитяло да се използва.
Всяко антитяло има свой профил на страничен ефект. Пример: Отдавна сте имали увреждане на бъбреците и наскоро сте развили рак.
Има специфично антитяло за вида на рака, който имате, но това често причинява странични ефекти под формата на нарушена функция на бъбреците.
В такъв случай трябва да се направи задълбочен анализ на риска и ползата с лекуващия лекар, преди да се вземе решение за терапия с антитела.
Централният въпрос е: предлага ли терапия с антитела толкова добри перспективи за подобряване на рака, че може да се приеме допълнително влошаване на бъбречната функция?
Освен това има специални стъпкови схеми за лечение на много заболявания. Това означава, че се използват различни методи на терапия в зависимост от стадия на заболяването. Тези схеми се основават на дългогодишен опит и проучвания за най-добрия възможен индивидуален метод на лечение.
Въз основа на тези схеми е възможно да има специфична терапия с антитела за вашето заболяване, но това не се използва на етапа на заболяването при вас.
Ако това е така за вас, вашият лекар обикновено не е забравил терапията с антитела, но е решил за различна форма на лечение въз основа на схемата.
Терапията
Ако решението за терапия с антитела е взето във връзка с заболяване, първо трябва да се извършат няколко предварителни изследвания. Те трябва да изключват здравословни проблеми, които биха говорили против прилагането на терапията с антитела.
Антителата се дават под формата на спринцовки или инфузии, често в комбинация с лекарства за предотвратяване на алергична реакция.
Ако терапията е под формата на инжекции (т.е. спринцовки), това също може да се проведе независимо от пациента у дома. Прилагането се извършва няколко пъти и в зависимост от заболяването и в зависимост от антитялото, на интервали от една или повече седмици.
Според здравословното състояние на пациента и профила на страничните ефекти на антитялото, при отделните назначения се извършват контроли за наблюдение на реакцията на организма към терапията и появата на странични ефекти.
Научете за отделните антитела, които се използват за терапия: биологична
Продължителността на терапията с антитела
Продължителността на терапията с антитела варира в зависимост от заболяването, което се лекува, използваните антитела и хода на заболяването в рамките на терапията.
Понякога са само няколко месеца, докато лечението на рака на гърдата с trastuzumab е предназначено за една до две години. Продължителността на отделните срещи също е много различна, в зависимост от използваното антитяло и вида на приложение: Докато инжекциите (спринцовките) се правят много бързо, инфузиите могат да отнемат няколко часа. В последния случай трябва да предприемете някаква дейност със себе си, за да прекарате времето.
Какви са страничните ефекти?
В зависимост от това коя болест се лекува с терапия с антитела и кои антитела се използват, могат да се появят различни странични ефекти.
Особено в началната фаза на лечение, например, могат да се появят симптоми, наподобяващи симптомите на грипоподобна инфекция, т.е. треска, умора или болки в тялото.
области на приложение
За рак на гърдата
Антитялото трастузумаб (търговско наименование Herceptin®) е одобрено за лечение на рак на гърдата в ранните етапи в продължение на няколко години.
Trastuzumab се свързва с HER2 / neu, молекула на повърхността на клетките на гърдата.
Тази молекула присъства само в малък брой в здравите женски гърди и регулира клетъчния растеж. "Дегенерираните" клетки на млечната жлеза, т.е. клетките на рака на гърдата, имат много по-голям брой молекули HER2 / neu на повърхността си в около 20-25% от случаите, което се нарича свръхекспресия.
Това води до неконтролиран растеж на тумора. Свързвайки се с молекулата HER2 / neu, трастузумаб предотвратява неговия стимулиращ растежа ефект и маркира клетката за рак на гърдата за собствената имунна система на организма. Това първоначално води до блокада на туморния растеж, а след това до защитна реакция на организма срещу тумора.
За да разберете дали терапията с антитела с трастузумаб дори е опция за пациент с рак на гърдата, първо трябва да се определи HER2 / neu състоянието на тумора.
Това не означава нищо друго, освен да се изследва дали туморът действително има над средния брой молекули HER2 / neu на повърхността си, защото едва тогава терапията с трастузумаб има смисъл.
Най-простият метод за това се състои в отстраняване на мъничко парче тъкан от тумора (биопсия) и след това оцветяване, което прави молекулите HER2 / neu видими.
Колкото повече молекули има, толкова по-силна е цветната реакция, така че резултатът да може да се изрази под формата на скала. 0 и 1 означават прекомерно присъствие на HER2 / neu, докато 3 означава, че терапията с трастузумаб е опция.
Ако стойността е 2, трябва да се извърши генетичен тест (FISH), за да се изясни дали терапията с трастузумаб има смисъл. Това обаче не означава, че терапията с трастузумаб може да се препоръча безрезервно за всички пациенти със свръхекспресия на HER2 / neu; Други фактори като степента на заболяването или съществуващите вторични заболявания играят важна роля (например неограничената помпена функция на сърцето е предпоставка за използването на трастузумаб), така че решението за терапия с трастузумаб винаги трябва да се взема въз основа на индивидуална оценка от специалист.
Trastuzumab се прилага като инфузия, като първата инфузия отнема около 90 минути и около 30 минути всяка следваща инфузия. Инфузиите се провеждат или седмично, или на всеки 3 седмици. По правило терапията с антитела не се разглежда като алтернатива на химиотерапията, а като добавка:
Хирургичното отстраняване на тумора е последвано от химиотерапия и след това с интервал от около 3 месеца терапия с антитела.
Антитялото бевацизумаб (Avastin®) се използва за лечение на напреднал рак на гърдата.
Антитялото предотвратява ефекта на VEGF, растежен фактор за образуването на нови кръвоносни съдове в тумори, и по този начин практически "гладува" тумора.
Използва се при пациенти с напреднал рак на гърдата, за да инхибира растежа на метастази, заедно с химиотерапевтичното лекарство паклитаксел.
В момента цетуксимаб, пертузумаб и деносумаб са в последната фаза на клиничните изпитвания и могат да бъдат включени в терапевтичните схеми за лечение на рак на гърдата в следващите години.
Прочетете повече по темата на:
- Химиотерапевтични вещества
- Лечение на рак на гърдата
При рак на белия дроб
Антителата atezolizumab и nivolumab представляват нов и обещаващ вариант за лечение на рак на белия дроб.
Антителата се свързват със специфична повърхностна молекула на клетките на рака на белия дроб и маркират тези клетки за разграждане от собствените защитни клетки на организма. Трябва да се отбележи, че терапията с антитела с ацетолизумаб или ниволумаб не е подходяща за всички случаи на рак на белия дроб: Досега показанието (областта на приложение) е ограничено до напреднал и / или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), т.е. до късни стадии на определен вид белодробен рак.
И двете антитела се дават като инфузия.
Прочетете повече по темата на: Лечение на рак на белия дроб
С лимфом
Терминът лимфом обхваща огромен спектър от различни злокачествени заболявания на лимфната система и също толкова различни терапевтични стратегии.
Понастоящем има три антитела, които са одобрени за лечение на някои видове лимфоми от категорията неходжкинов лимфом:
Rituximab, obinutuzumab и ofatumumab.
И трите антитела развиват своя ефект чрез докинг върху молекулата CD20 на повърхността на лимфомните клетки, при което клетките се маркират за разграждане от защитни клетки.
Ритуксимаб се използва за лечение на фоликуларен лимфом и дифузен голям В-клетъчен лимфом. Използва се самостоятелно или в комбинация с химиотерапия като част от схемата R-CHOP (R означава ритуксимаб, а CHOP - първите букви на използваните химиотерапевтични средства). Obinutuzumab и ofatumumab се използват при хронична лимфоцитна левкемия, която също е подтип на неходжкинов лимфом и при фоликуларен лимфом.
Предпоставка за терапия с антитела с едно от антителата е не само причисляването на лимфома към един от двата споменати класа, но и биотехнологичното откриване на молекулата CD20 върху клетките на тумора. За това трябва да се извърши тъканно отстраняване (биопсия).
Прочетете повече по темата на:
- Терапия за лимфом
- Лимфом на Ходжкин
За рак на дебелото черво
При напреднал колоректален рак може да бъде интравенозна (т.е. инфузирана) терапия с антитела с цетуксимаб или панитумумаб.
И двете вещества блокират мястото на свързване на растежния фактор EGF на повърхността на раковите клетки и по този начин спират растежа на тумора.
Антителата могат да бъдат дадени директно като добавка към стандартната терапия според режима FOLFOX или FOLFIRI или самостоятелно след стандартната терапия, ако това не е показало достатъчен успех.
Предпоставка за прилагането на цетуксимаб или панитумумаб е първо наличието на мястото на свързване на EGF върху раковите клетки (това е случаят при> 90% от случаите на рак на дебелото черво) и второ отсъствието на K-Ras мутация.
Тази мутация прави цетуксимаб и панитумумаб практически неефективни, така че такава мутация трябва да бъде изключена преди започване на терапия с тези антитела.
Обикновено терапията с антитела може да се провежда амбулаторно с седмични (цетуксимаб) или 14-дневни (панитумумаб) инфузии, всяка от които отнема около половин час до два часа.
Терапията ще продължи, докато е ефективна и няма прекомерни странични ефекти.
Алтернатива на лечението на напреднал рак на дебелото черво с метастази е антитялото бевацизумаб. Това е насочено срещу съдовия растежен фактор VEGF, като по този начин инхибира съдовия растеж на тумора и го "гладува".
Бевацизумаб се прилага като инфузия и най-вече в комбинация с химиотерапия под формата на 5-флуорурацил.
Прочетете повече за това: Терапия на рак на дебелото черво
За рак на стомаха
Терапията с антитела може да бъде опция за напреднал рак на стомаха.
Тази опция обикновено се избира, когато ракът е прогресирал до степен, че хирургията вече не е възможна или когато химиотерапията и лъчението не са показали достатъчно резултати. Антителата trastuzumab и ramucirumab са одобрени за това приложение.
Trastuzumab спира растежа на раковите клетки и се използва в комбинация с химиотерапия при метастатичен рак на стомаха. Дава се като инфузия на всеки три седмици и терапията може да продължи, докато лекарството е ефективно.
Това антитяло обаче е ефективно само при част от пациенти с рак на стомаха, чиито туморни клетки имат специфичната прицелна молекула на антитялото на повърхността си.
Това трябва да се изясни преди започване на терапия с трастузумаб с помощта на отстраняване на тъкан (биопсия). Друг аспект, който може да направи използването на трастузумаб невъзможно, е наличието на увреждане на сърцето. Това също ще бъде проверено преди започване на терапия.
Ramucirumab действа срещу съдовия фактор за растеж VEGF. Това инхибира образуването на кръвоносни съдове в тумора и тумора "гладува".
Антитялото може да се прилага в комбинация с химиотерапевтично средство. Приложението се извършва под формата на редовни инфузии на интервали от две седмици и продължава, докато е ефективно.
Прочетете повече по темата на: Рак на стомаха
болест на Крон
Терапията с антитела може да се обмисли при пациенти с болест на Crohn, ако стандартната терапия с кортизонови препарати, аминосалицилати (5-ASA) и имуносупресори (например метотрексат или азатиоприн) не е показала задоволителни ефекти или е причинила прекомерни странични ефекти.
След това може да се използва Infliximab или адалимумаб.
И двете активни съставки принадлежат към групата на TNF-α антитела. Така те работят срещу TNF-α, едно от решаващите възпалителни вещества, които участват в развитието на хронично чревно възпаление при болест на Крон.
Антителата се прилагат като спринцовка директно в кръвта или под кожата.
Друго антитяло за терапия на болестта на Крон - ведолизумаб, съществува от 2014 г.
Областта на приложение е ограничена до умерени до тежки случаи при възрастни, когато стандартните терапии, включително терапията с антитела TNF-α, не са били достатъчно ефективни или имат твърде много странични ефекти.
Антитялото предотвратява навлизането на възпалителни клетки в чревната тъкан. За разлика от антителата на TNF-a, vedolizumab се прилага като инфузия с продължителност около 30 минути.
Тази тема може да ви интересува:
- Терапия на болестта на Крон
- Диета при болест на Крон
псориазис
През последните години са разработени няколко антитела, които могат да се използват при псориазис.
Те се използват най-вече като алтернатива, ако стандартните мерки като прилагане на локални терапевтични средства, UV терапия или прием на имуносупресори не са показали достатъчен ефект или са причинили прекомерни странични ефекти.
Класът на TNF-α антитела е насочен срещу възпалителния фактор TNF-α, който играе важна роля в развитието на псориазис.
Тази група включва инфликсимаб, етанерцепт, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб. В допълнение, има антителата устекинумаб, секукинумаб, тилдракизумаб и иксекизумаб, които са насочени срещу определени възпалителни пратеници и по този начин предотвратяват активирането на възпалителните клетки при псориазис.
Говорете с Вашия лекар за възможността за терапия с антитела.
Заедно с него можете да решите дали терапията с антитела е подходяща за вас и кое антитяло е най-подходящо за вас, особено по отношение на профила на страничните ефекти. Независимо от избраното антитяло, терапията с антитела често се комбинира с прилагането на имуносупресора метотрексат.
Прилагането се извършва, в зависимост от антитялото, като инфузия или като спринцовка.
Прочетете повече по темата на: Псориазис терапия
С невродерматит
Изследванията за възможни употреби на терапия с антитела за лечение на невродерматит все още са в по-ранна детска възраст.
Dupilumab е предназначен да ускори заздравяването на уврежданията на кожата и също е одобрен в Германия за умерен до тежък атопичен дерматит от 2017 г. Антитялото се прилага под кожата на редовни интервали от 14 дни под формата на инжекция (спринцовка). Друго антитяло, nemolizumab, е предназначено специално да се бори със сърбежа, който често е свързан с болестта. В момента антитялото се тества в избрани групи пациенти, но все още не е одобрено за обща употреба.
Прочетете повече по темата на: Терапия на невродерматит
За ревматизъм
Терапията с антитела може да се има предвид при ревматизъм и ревматоиден артрит, ако основните терапевтични средства (обезболяващи, кортизонови препарати и DMARDs като хлорохин, лефлуномид, сулфасалазин или метотрексат) са незадоволителни или имат прекомерни странични ефекти.
Например, могат да се използват TNF-α антитела, които се борят с възпалителния процес чрез прихващане на възпалителния фактор TNF-a. Този клас включва активните съставки адалимумаб, етанерцепт, инфликсимаб, голимумаб и цертолизумаб. В допълнение, антителата абатацепт, ритуксимаб и тоцилизумаб са одобрени, които също облекчават възпалителния процес по различни начини.
Това, което всички антитела имат общо е, че те често се прилагат в комбинация с метотрексат при лечението на ревматизъм.
Началото на действие с антителата обикновено се осъществява в рамките на няколко дни и по този начин значително по-бързо, отколкото с гореспоменатите основни терапевтични средства. През първите няколко седмици на приложение обаче могат да се появят странични ефекти, които обикновено се изразяват като грипоподобна инфекция
Прочетете повече по темата на: Терапия на ревматоиден артрит
За остеопороза
Понастоящем са налични две антитела, които могат да се използват при остеопороза.
Denosumab е одобрен за две ситуации: за остеопороза при жени в менопауза и при мъже след андрогенна терапия за отнемане в резултат на рак на простатата. Антитялото инхибира активността на клетките, които разграждат костната субстанция, наречени остеокласти.
Denosumab се прилага като инжекция (спринцовка) под кожата на всеки шест месеца.
Антителата ромозозумаб все още не са одобрени в Германия, но в момента са обект на интензивни изследвания. Очаква се да има особено силен ефект върху жени, които имат намалена костна плътност след менопаузата в резултат на хормонални промени. Антитялото повишава активността на тези клетки, които са отговорни за изграждането на костната субстанция. Тези клетки са известни като остеобласти и в известен смисъл представляват противниците на описаните по-горе остеокласти.
Прочетете повече по темата на: Активен срещу остеопороза
